案例分享周期性中性粒细胞减少症

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疾病概述

周期性中性粒细胞减少症(cyclicneutropenia，CN)是以周期发作性的中性粒细胞减少伴反复感染为特征的遗传病，可散发或家族性发病，其临床特征是反复发热、皮肤和口咽部的炎症和颈部淋巴结炎症，发病率约为(1～6)／万。

发病机制

年，Horwitz等研究表明导致本病的基因是位于第19号染色体上的ELANE／ELA2基因。且大量研究表明，ELANE突变是导致CN的原因。而近年来一些研究发现CSF3R、GFI1、HAX1、WAS、G6PC3等基因突变均可导致粒细胞减少，随着研究的进一步深入，一些新的致病基因也逐渐被发现。但最常见的是ELANE／ELA2基因突变。ELANE突变导致大多数SCN和CN，据预测CN相关的基因突变要比SCN相关的基因突变更具良性特征，而突变在严重程度上有重叠，SCN或CN突变谱不同，突变的方式在两个临床实体之间也不同，引起CN簇的突变在外显子4和5以及内含子4，而引起SCN的突变则在该基因上更广泛地分布。在80％一％的CN病例发现有突变，而在SCN，不管是散发还是遗传的病例，突变占35％～63％。ELANE基因由5个外显子组成，编码个氨基酸的中性粒细胞弹性蛋白酶，为原粒细胞向早幼粒细胞转变期间合成的糜蛋白酶丝氨酸酯酶，在NE分化的早幼粒阶段产生，存在于成熟的NE的初级颗粒中，可降解多种细菌蛋白，在先天免疫防御中发挥重要作用¨。突变的弹性蛋白酶可能诱导加速分化的骨髓细胞凋亡，导致外周血NE有规律地减少。

临床特点

CN主要表现在周期性粒细胞减少的同时伴有发热及感染。CN的临床特征为感染，感染风险与NE数量成反比。感染的风险亦与粒细胞减少持续时间有关，持续数周后真菌感染风险增加。CN感染的部位多变，以皮肤黏膜、耳、鼻、喉及肺部最为常见。未经治疗的CN患儿一般表现为口腔溃疡及复发性口咽部感染，以3周的间隔规律重复出现，此外还有发热、牙龈炎、淋巴结肿大、皮肤感染(包括肛门周围区域)。肺炎、支气管炎和腹泻少有报道，菌血症和严重脓毒症较为罕见，CN合并感染最大的风险是坏死性小肠结肠炎、腹膜炎、梭状芽孢杆菌或大肠杆菌脓毒症，严重可致死亡。在非NE减少期时，受影响的个体通常是健康的，症状多在成年改善，皮肤感染、发热、淋巴结肿大、咽炎较少发生。鼻窦炎、头痛和骨痛仍然是最常见的症状。口腔溃疡、疲劳和牙龈炎也频频发生。在青春期或成年早期由于患有慢性牙龈炎、牙脓肿和牙槽骨丧失导致恒牙丧失是常见的，但CN多不转化为恶性肿瘤或白血病。

诊断与生育指导

随着目前基因检测水平不断进展，有多种基因的突变可致CN，但最常见的为ELANE，ELANE基因检测可以作为诊断CN的一项重要诊断指标，并对疾病的预后判断也有一定帮助。杂合突变的患者有50％的概率将致病突变传递给子代，而携带了突变的个体几乎全部会发病，但起病情况存在个体差异。生育时可进行产前诊断，避免生育出患儿。

案例分享

患儿男，14年6月出生，患儿临床上表现为：中性粒细胞和白细胞反复减少，反复起口疮。临床重点